研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)，甜菜堿正常激活A(yù)CR-23的方式可以導(dǎo)致線蟲高度收縮無法動(dòng)彈并zui終死亡。這一機(jī)制發(fā)現(xiàn)將為開發(fā)新藥物分子以克服寄生蟲逐漸增加的多重抗藥性提供線索。
很久以前，農(nóng)民就開始使用海草作為一種天然殺蟲劑來保護(hù)種植物和家畜，但為什么海草具有良好殺蟲效果的原因卻一直未知。近期多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)海草中的甜菜堿能夠抑制線蟲幼蟲生長，但這種殺蟲效果所針對(duì)的分子目標(biāo)和通路仍不清楚。
研究人員將線蟲暴露在甜菜堿中進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)線蟲體內(nèi)的調(diào)節(jié)甜菜堿作用的兩種蛋白發(fā)生了突變。其中一種蛋白名為SNF-3，負(fù)責(zé)在細(xì)胞中運(yùn)輸甜菜堿。當(dāng)SNF-3發(fā)生突變時(shí)，線蟲會(huì)高度收縮無法動(dòng)彈，原因可能是由于線蟲細(xì)胞無法清除甜菜堿。
而另一種蛋白名為ACR-23，屬于甜菜堿受體，當(dāng)它發(fā)生突變時(shí)，線蟲則不會(huì)受到甜菜堿毒性影響，甚至還能防止SNF-3發(fā)生突變的線蟲變得無法動(dòng)彈。ACR-23是在刺激運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)元中獲得表達(dá)的，這解釋了為什么通過甜菜堿正常激活A(yù)CR-23的方式可以導(dǎo)致線蟲高度收縮無法動(dòng)彈并zui終死亡。研究人員因此確定了甜菜堿抗蟲效果的一種可行機(jī)制。
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